作者：陈建平(桂林)

    固体脂质纳米粒(Solid Lipid nanoparticles,SLN)是以固态的天然或合成类脂如磷脂、甘油三酯、长饱和脂肪酸等为载体，将药物包裹或夹嵌于类脂核中，制成粒径约为50nm-1000nm的固体胶粒给药系统，其性质稳定，在体内对单核细胞吞噬系统(MPS)有趋向性，使其在网状内皮系统(RES)的分布增加，可用作静脉注射、局部给药等，近些年，吸引了国内外越来越多研究者的注意。本文就近几年SLN的制备、质量评价及应用作一综述。

    1 SLN制备

    1.1 制备SLN的材料

    基材脂质包括三酰甘油酯(如三硬脂酸、三棕榈酸、三月桂酸、三油酸等中、长链脂肪酸的甘油酯)，部分甘油酯(如单硬脂酸甘油酯，含有单、二、三酰甘油酯的合成甘油酯)，甾体类(胆固醇等)和蜡类(如微晶石蜡，鲸酯蜡等)。室温时为液态的脂质也在SLN基材选择范围之内。

    SLN的分散可用双亲性物质(如离子型和非离子型)来稳定。在SLN表面排列着双亲性物质，其憎水部分伸入颗粒核心，亲水部分朝向周围的分散介质。因此，对亲脂性药物有足够的载药能力，通过工艺调整，还可以包封亲水性药物。

    1.2 SLN的制备方法

    1.2.1 热融-分散法 即将热的0/W微乳分散于冷水中，Marengo^[1]等将Epikuron 200和热水加入到融化的硬脂酸中，制备温度(70±2)℃。将助乳化剂牛胆酸钠盐加入到上述热混合物中，在(70±2)℃下搅拌，形成热乳剂，用新研制的设备形成SLN。

    1.2.2 高压乳化法^[2] 其原理是用高压推动液体通过狭缝，高速切变效应和空化作用使液体分散为亚微米级的液滴，此法是制备SLN的可靠技术，包括热乳匀法和冷乳匀法。热乳匀法是在高于脂质熔点温度以上制备SLN，载药熔融脂质和相同温度的水、乳化剂的初乳可以用高剪切混合设备制备，再在脂质熔点以上温度进行初乳的高压乳匀，其初级产品是纳米乳，类脂先呈液态，冷却后形成固态粒子，由于粒径小和乳化剂的存在，类脂的重结晶缓慢，产品以过冷熔化物形式可保存数月之久；冷乳匀法适用于对热不稳定的药物和熔点低的脂类，制备的SLN具有较大的粒径和较广的粒子分布，冷乳匀技术可以克服由于高温引起的敏感性药物降解，降低乳化过程中药物在水相中的分布，同时避免纳米乳结晶步骤复杂化所引起的几种中间相的形成。

    1.2.3 超声分散法 将药物和类脂等溶于适宜的有机溶剂中 ......